Efeito de diferentes excipientes e de desintegrante na formulação de pellets de nifedipino produzidos por extrusão-esferonização

Abstract

O nifedipino (NF) é uma droga praticamente insolúvel em água, com solubilidade menor que 10 g/mL, de baixa e irregular biodisponibilidade depois da administração oral. É o vaso dilatador mais amplamente utilizado do grupo de derivados de diidropiridina. Com o objetivo de melhorar a dissolução in vitro do NF, nesse trabalho microgrânulos do ativo foram produzidos por extrusão-esferonização utilizando-se em sua formulação diferentes teores do desagregante croscarmelose sódica (CS) e celulose microcristalina (MCC) como excipiente principal. Microgrânulos contendo lactose (L) como excipiente base também foram produzidos a fim de comparar o perfil de liberação do ativo com o perfil de pellets a base de MCC. Os testes de dissolução mostraram que quanto maior o teor de CS no pellet mais rápida é a liberação do NF no meio de dissolução. Microgrânulos com teores acima de 22% de CS apresentaram liberação total do ativo em 12 horas e seus perfis de liberação se mostraram superiores a de outros trabalhos que fizeram uso de dispersões sólidas ou de partículas micronizadas do ativo. Os pellets produzidos com L como excipiente base apresentaram 90% de liberação do ativo na primeira hora, enquanto que os microgrânulos produzidos com MCC apresentaram apenas 16%. Pellets de NF com matriz de liberação prolongada foram produzidos e apresentaram frações de ativo liberada dentro do estabelecido na USP.